VENTANA MMR RxDx面板(CE IVD)

第一个CE标记的检测，以帮助确定符合jemplib (dostarlimumab)治疗条件的dMMR子宫内膜癌患者

VENTANA MMR RxDx检测组是第一个也是唯一一个被批准的以免疫组化为基础的检测方法，用于识别适合JEMPERLI (dostarlimumab)治疗的子宫内膜癌患者。子宫内膜癌(EC)是美国最常见的妇科恶性肿瘤，也是北美女性的第四大常见癌症。^1、2对于在一线治疗中或一线治疗后病情恶化的妇女，治疗选择有限。^3.

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什么是错配修复(MMR)?

DNA错配修复是一种识别和修复DNA复制过程中自发发生的错误的系统。当这种不匹配修复机制不能正常工作时，最常见的原因是MMR蛋白MLH1、PMS2、MSH2和MSH6的突变。

MMR蛋白及其与DNA的相互作用。MSH2-MSH6复合体识别错匹配和插入/删除循环。
MLH1-PMS2复合体促进突变碱基的切除和修复。

深入了解我们的MMR RxDx面板:

VENTANA抗mlh1 (M1)小鼠单克隆一抗
VENTANA抗pms2 (A16-4)小鼠单克隆一抗
VENTANA抗msh2 (G219-1129)小鼠单克隆一抗
VENTANA抗msh6 (SP93)兔单克隆一抗

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MMR缺陷可作为患者一种新的免疫治疗选择的预测性生物标志物。⁸

多项研究表明，MMR缺陷与PD-1或PD-L1的高表达相关，可能是由于复制错误导致的肿瘤突变负担相关的新抗原表达增加。^1、9因此，MMR蛋白可能是PD-1靶向治疗的预测生物标志物;具体来说，是表达能力的丧失一种或多种MMR蛋白的突变可能预示对这种治疗反应的可能性增加。^10、11、12

面板的解释

在可评价的内控条件下，任何MMR必需蛋白(包括MLH1、PMS2、MSH2或MSH6)的表达缺失都会导致MMR缺乏。肿瘤中所有四种MMR蛋白标记物的染色存在可评价的内部对照，表明该病例对错配修复状态是熟练的。VENTANA MMR RxDx Panel的任何一种MMR蛋白标记都没有染色，表明该病例缺乏错配修复状态。

图1:子宫内膜癌组织中VENTANA抗mlh1 (M1)小鼠单克隆一抗染色，表达完整(左)或丢失(右)，存在可评价的内部对照。

图3:子宫内膜癌组织中VENTANA抗msh2 (G219-1129)小鼠单克隆一抗染色，左为表达完整(完整)或右为表达丢失(丢失)，存在可评价的内部对照。

图2:子宫内膜癌组织中VENTANA抗msh6 (SP93)兔单克隆一抗染色，左为表达完整(完整)，右为表达丢失(缺失)，存在可评价的内部对照。

图4:子宫内膜癌组织中VENTANA抗pms2 (A16-4)兔单克隆一抗染色，左为表达完整(complete)，右为表达丢失(Loss)，存在可评价的内部对照。

参考文献

1.山下恒，中山康，石川明，等。微卫星不稳定性是子宫内膜癌免疫检查点抑制剂的生物标志物。Oncotarget。2017:9(5):5652 - 5664。

2.Siegel RL, Miller KD, Jemal A.癌症统计，2019年。中华癌症杂志2019:69(1):7-34。

3.李YC, S Lheureux和AM Oza。(2017)子宫内膜癌的治疗策略:现状与展望。《妇产科杂志》29,47-58。

4.加藤明，高野明，宫本明，等。DNA错配修复相关蛋白损失是子宫内膜癌的预后因素。中华妇产科杂志2015:26(1):40-45。

5.matthew KS, Estes JM, connor MG，等。50岁以下子宫内膜癌患者的林奇综合征。比较。Gynecol。2008:111(5):1161 - 6。

6.Kim SR, Pina A, Albert A，等。子宫内膜癌的MMR状态是否影响辅助治疗的反应?Gynecol杂志。2018:151(1):76 - 81。

7.NCCN指南1.2020版，子宫内膜癌

8.Le等人，科学357,409-413(2017)。

9.肖曦，董东，何伟，等。错配修复缺陷与MSI表型、肿瘤浸润淋巴细胞和免疫细胞中PD-L1表达增加有关卵巢癌。Gynecol杂志。2018;149(1):146 - 154。

10.Le DT, Durham JN, Smith KN，等。错配修复缺陷预示实体肿瘤对PD-1阻断的反应。科学。2017;357(6349):409 - 413。

11.Sloan EA, Ring KL, Willis BC，等。PD-L1在错配修复缺陷子宫内膜癌中的表达，包括Lynch综合征相关和MLH1启动子hypermethylated肿瘤。中华实用外科杂志2017;41(3):326-333。

12.Dudley JC, Lin MT, Le DT，等。微卫星不稳定性作为PD-1封锁的生物标志物。临床癌症杂志2016;22(4):813-820.1。洛泰-蒂乌利特J J Ferlay F Bray和A Jemal。(2018) 1978-2013年子宫内膜癌发病率的国际格局和趋势。美国国家癌症杂志，110,354-361。