临床试验101.

2020年7月23日发布

据报道，随着新型冠状病毒在2020年初像野火一样在全球蔓延，在寻找治疗方法的竞赛中，已有大约1700项研究和试验注册covid-trials.org.。随机对照，双盲，开放标签，单臂;这一切意味着什么?

罗氏生物奥斯图蒂安·詹妮·德根斯特 - 罗氏德国波特提供了一些基础，就严格，科学临床试验以及为什么不提供相同的信息质量。

在危机时期不是所有信息的好信息吗？
世界卫生组织(WHO)指出，在以前的危机中，比如西非埃博拉病毒的流行，人们出于绝望，会开始尝试非适应症用药，看看它们是否有效。这就像一场比赛，而且并不总是以系统的方式进行。如果你在一群病人中测试一种药物——仅仅是接下来走进来的5个病人——很难解释这5个病人的结果意味着什么，或者药物的效果是什么。

部分原因是，我们不知道除了治疗之外，这些病人或其他环境条件是否有特殊之处使他们病情好转或恶化。他们可能有不同的特征或不同的预后开始。特别是对于COVID - 19，我们仍在了解这种疾病及其进展。底线?在一些单一队列的观察故事中，无论是5个病人还是5000个病人，我们实际上并不知道结果的原因。

这是不是意味着病人没有经过严格审查?
实际上，研究设计还没有经过审查，因为你不能排除病人无论如何都会好转的可能性。

当患者被随机分配到治疗臂(他们得到正在研究的药物)和对照组(他们得到“标准治疗”或典型治疗)时，患者的特征大致相同。你有效地消除了病人效应。然后，你只看A的结果，如果病人接受了新药治疗，和B的结果，如果病人接受了标准治疗。

目标是与没有偏见的完美比较？
说你可以让一个病人头疼。你会给他们一个治疗，一小时后你会衡量他们的头痛。然后，你会回滚时间并有同样的患者进来，你不会给他们这种治疗。一小时后，你会衡量他们的头痛，你会比较两种结果。其他一切都会完全相同：同样的患者，相同的条件，同一起点。唯一不同的是治疗。这个实验是完美的。

当然，完美的实验在实践中是不可能的，但我们希望尽可能地消除偏见。所以当我们讨论不同层次的证据时，我们讨论的是除了治疗效果之外，还有哪些因素可以用来解释结果。

是什么让你夜不能寐?
过去几个月的晚上和周末都记不清了。我们看到的很多试验，特别是早期的试验，都不是随机对照试验。它们是概念研究的观察证明。作为一名生物统计学家，你看到不断增长的暴露量，会对数据感到好奇。但说实话，你需要一个能给你答案的研究——而不是一个只会产生更多问题的研究。几个月来，你在媒体上听到的都是轶事证据。所有这些单臂、开放标签的试验都在谈论观察到的结果，但很少有人能够以公正的方式回答这个问题，即某些治疗是否有帮助。

你能给我们描述一个严格的或强有力的科学试验吗?
您有一个随机试验，其中患者被分配给治疗和控制臂独立于它们的特征，以便在基线实现可比较的群体。分配可以是相等的（1：1随机化）。有时分配实际上是2：1，所以两倍的患者更有可能得到新的治疗而不是没有。你这样做，因为它通过创造更好的机会获得新的待遇来帮助招聘审判。随机化因患者特征的失衡而消除潜在偏差，这可能影响或没有治疗的预后。

双盲试验意味着患者和调查人员都没有知道患者的治疗方法。致盲是重要的原因是因为一些结果是相当主观的。所以，如果它不是一个客观的结果，就像死亡一样，你不能真正愚弄这一点，它真的很沮丧。这样，当他们进行评估时，没有人受到治疗知识的影响。

最重要的是，我们的目标是为以下问题提供一个答案:与标准护理相比，这种治疗是否为这些患者提供了好处?

你能让自己远离纯粹的数字吗?
从公共卫生的角度来看，统计学家很清楚隔离的目的是为了确保医院不会超负荷。我们理解如果你有一个产品可以减少在医院病床上的时间，这将帮助医疗系统和广大民众。

但作为一名习惯做随机对照试验并得到难以回答的答案的统计学家，看到如此多的观察性试验和紧急治疗方案产生了如此多的患者接触，但不一定产生关于治疗有效性的结定论，这是一种心态的转变。当有人从中受益时，这是一种解脱，但严格和受控的测试仍然是确认结果是否由治疗引起的最好方法。

大流行对你来说是一个惊喜吗？
在我个人的想法方面？不 - 我们应该预期这一点。这不是我职业生涯的第一个大流行。这肯定不是最后一个我们看到的。但是，谁有很多经验和罗氏的经历。所以它真的让我决定看到我们能够更快地实现发现什么。

为什么治疗的临床研究很重要？
药物开发需要很长时间。有这么多的变化和这么多的东西可能出错。我们希望作为我们开发治疗的社会认为，有时你只需要一个停止差距来保持低技术的东西。所以我真的认为研究人员不断学习并不断考虑的是非常重要的：我们下次做什么？因为下一次总有，而且它并不一定很重要疾病。将有患者需要立即需要药物。并且有足够勇敢的医生和患者，只要别的东西被批准就该条件才能尝试那里。因此，我们需要准备好帮助他们以系统的方式做到这一点，并尽可能有效地享受答案和批准。