提高亨廷顿舞蹈症患者的嗓音
2019年2月2日发布，2019年7月9日更新
患者伙伴关系如何塑造亨廷顿舞蹈病研究和临床发展的未来。
在传统的药物开发模式中，在药物开发的讨论中，患者本人或其代表经常缺席或发挥最小的作用，而科学家、研究人员、监管机构和制药行业专家在设计和开发治疗方法和试验方面发挥主导作用。虽然我们可能是开发药物的专家，但没有人比患者及其家人更了解患病的生活。
在罕见疾病中，研究和治疗可能与疾病本身一样罕见，因此更有必要尽早与社区合作，以便更好地理解对患者来说有意义的益处意味着什么;特别是在罕见的神经系统疾病中，终末点往往没有明确的定义。
全世界有超过7000种罕见病
不到5%的人接受了批准的治疗
患者在临床发展中扮演什么角色?
毫不夸张地说，患者代表有一席之地是至关重要的。在组成亨廷顿舞蹈病临床咨询委员会的9名外部顾问中，护理人员谢丽尔·沙利文·斯塔维利(Cheryl Sullivan Staveley)是提供患者视角的两名家庭代表之一。她与世界著名的研究人员、科学家和临床医生一起工作，直接为我们亨廷顿舞蹈病研究项目的指导和战略做出贡献。
谢丽尔本身就是亨廷顿舞蹈病和医疗保健方面的专家。除了是一名注册护士，她的丈夫约翰死于亨廷顿氏舞蹈症，她的女儿梅根死于一种幼年形式的遗传神经退行性疾病。谢丽尔还经营着两个亨廷顿舞蹈病支持小组，是患者群体中广为人知和受人尊敬的倡导者。“尽管研究人员在战壕里，患者和家属每天24小时都在战壕里，对我来说，这种情况持续了30年。我可以在我们的讨论中提供家庭的观点和亨廷顿舞蹈病的个人、人类方面的观点——比如什么是有意义的、现实的或可行的——以帮助创建更好、更可靠的试验，”她说。
她扮演着一个重要但不寻常的角色。作为患者代表，她正在塑造我们寻找治疗方法的整体策略。但她也在打造一个医疗保健的新时代，在这个时代，患者作为平等的伙伴塑造了发展的未来。
亨廷顿氏舞蹈病是一种遗传性的、进行性的脑部疾病，严重影响个人及其家庭的世代。症状影响三个主要领域:
- 认知:失去清晰快速思考的能力，判断力受损
- 行为:性格变化，易怒，情绪波动，抑郁
- 运动:表现出不自主的动作，平衡问题，说话和吞咽困难
每天都和亨廷顿氏舞蹈症生活在一起
没有治愈的方法，只有一种被批准的治疗方法，针对运动症状。然而，直接与患者群体接触表明，优先关注的不是运动障碍;它是认知和功能。
谢丽尔解释说，对于那些患有这种疾病的人来说，保持认知功能是至关重要的:“对于一些患有亨廷顿舞蹈症的人来说，他们可能没有意识到他们实际上有多少舞蹈病——运动症状——他们的舞蹈病对他们来说没有他们每天观察他们的亲人那么麻烦。约翰和梅根承认，如果他们在认知和情感上都没问题，他们会忍受一整天的舞蹈剧，保持更多的自我。”
罗氏最近开始了一项针对亨廷顿舞蹈症的关键临床项目。罗氏罕见病全球患者合作伙伴Mai-Lise Nguyen正与患者团体和代表密切合作，并热衷于以患者为中心的方法:“我们的团队真正专注于与患者社区共同创造。我们认识到这种方法的必要性和潜力，以便设计更好的临床前和临床项目，更快地行动和开发更有意义的终点，并最终为患者提供一种革命性的药物。”
特别是在像亨廷顿舞蹈症这样的罕见疾病中，必须确保将患者的经验纳入到研究、开发和方案中。Cheryl(中)和Mai-Lise(左)讨论临床试验设计。
对病人要求这么多
在计划这个关键项目的过程中，亨廷顿舞蹈病研究团队就研究方案的各个方面寻求了建议，包括如何给药。目前的研究建议使用每月一次的治疗，鉴于分子的类型，唯一的给药途径是通过腰椎穿刺(在脊柱底部注射)，以确保穿过血脑屏障。
考虑到长期腰椎穿刺的负担和整体可行性，这是与患者和家属讨论的重要话题。“很明显，从社区来看，当务之急是开发一种可以阻止或减缓亨廷顿舞蹈病进展的治疗方法，无论给药途径或给药频率如何。患者将采取一切必要措施来减少亨廷顿舞蹈病的破坏性影响，但如果有可能减少药物管理的负担，这将为患者和他们的家人带来更好的生活质量，”Mai-Lise说。
作为这些讨论的结果，我们的III期关键试验将评估与安慰剂相比，每隔一个月和每四个月治疗的使用情况。Mai-Lise说:“尽管三臂临床试验带来了额外的复杂性，但它将回答一个重要的问题，并满足亨廷顿舞蹈病患者的需求。”
提高耐心的声音
对于谢丽尔来说，她还利用自己在临床咨询委员会的角色，将人类的情感引入到等式中。“从科学上了解这种疾病并不等同于一个真实的人，或活着的、呼吸着亨廷顿舞蹈症的家庭每天所经历的情况。在委员会中，我们利用我作为家庭成员和社区代表的观点，提出更好的药物、更好的计划和最好的临床试验，”她说。
有如此多的风险
为了给患者带来有意义的治疗，我们需要充分了解疾病的机制和对患者及其家属的影响。在罕见病公司，我们将在整个产品生命周期中与患者建立合作关系。通过让像Cheryl这样的患者代表和患者倡导组织在决策过程中进行合作，可以在研究和开发的每个阶段捕获他们的知识和独特见解。
Cheryl指出:“临床发展不仅仅是在显微镜下发现的科学知识。这也是关于同情和理解病人及其家人的经历，从而创造更好的治疗方法;我敢说这是一种治愈方法。我希望未来能看到患者群体从一开始就与科学界作为平等的伙伴坐在一起。”
伙伴关系和合作是成功的关键:罗氏和爱奥尼斯制药公司
患者群体在了解疾病和塑造临床发展方面发挥着巨大作用，但与科学界的合作和伙伴关系也被证明对成功至关重要。
爱奥尼斯制药公司一直是rna靶向药物研发领域的领导者。2006年，爱奥尼斯公司与加州大学合作，开始开发一种治疗亨廷顿舞蹈病的方法，该疗法可以攻击这种遗传神经退行性疾病的潜在病因。
Ionis公司有前景的研究表明，通过降低神经系统中的HTT水平，有可能减缓亨廷顿舞蹈病的进展。2013年,一个罗氏和爱奥尼斯公司结成联盟基于Ionis开发的有前途的技术。2017年底，罗氏接管了所有与亨廷顿舞蹈病项目相关的开发和商业活动。
它进一步证明，就成功的药物开发而言，伙伴关系是必不可少的。