挑战

多种细菌抗性菌株对全球人类健康构成了日益严重的威胁。在Roche,科学家们正在努力下一代抗生素,并为创建新的,更好的诊断测试。

从历史上看,细菌起源的大流行疾病已杀死数百万人,有时甚至在几个月内造成了造成的疾病。著名的是14Th世纪,鼠疫,一种由耶尔西尼亚瘟疫在几年内,在欧洲被消灭了近5000万人。世界各地的人们认为青霉素在1942年被视为奇迹,这是一种肯定是死亡判决的疾病的神奇治疗方法。从青霉素开始的发现和引入抗生素,被正确地认为是20种中最大的医疗成就之一Th世纪。

罗氏数十年来一直是这个领域的主要参与者,开发了一系列非常成功的抗生素。从字面上看,数以千计的患者从这些药物中受益,包括许多随后的仿制药,低成本版本。罗氏(Roche)的一些抗生素也是WHO(世界卫生组织)基本药物清单的一部分,这些药物是卫生系统中最有效,最安全的药物。

快速失去有效性

对于抗生素的所有“奇迹”品质,一个主要的公共卫生问题是在小报和科学期刊上出现并成为头条新闻。简而言之,AMR或抗菌素的耐药性:抗生素越来越失去其有效性,因为常见的微生物获得了耐药性。对于广泛使用的β-内酰胺抗生素,例如青霉素,头孢菌素和碳青霉烯而言,AMR的问题尤其广泛,尤其是麻烦。这些抗生素通常通过抑制细菌细胞壁合成来起作用。然而,抗性细菌菌株会产生称为β腹酶的酶,这些酶“咀嚼”这些抗生素的活性β-乳酰胺环,使其无效。携带抗性的细菌也可以沿其遗传物质传递到其他细菌,从而使它们也变得耐药性。

据估计,到2050年,如果事情继续下去,每年可能会因AMR感染而死亡。患有潜在疾病的弱化,免疫功能低下,住院治疗的患者通常更容易发生这种感染。医疗保健环境可以并且通常是一种繁殖地,可以传播高度致病的多药耐药性细菌菌株。

耶尔西尼亚瘟疫

世界卫生组织和其他卫生当局将AMR的传播视为全球危机,呼吁进行全面的努力,其中包括制药公司,医院和大学,政府和农业产业(农场中的抗生素过度使用)动物比人类更多。这是迫切需要罗氏对社会的贡献的领域。尽管抗生素领域的财务奖励尚不确定,但罗氏已大大提高了其努力和投资。

Roche研究组织在早期临床发展中有几个临床前分子和抗菌物:其中一个是针对严重,难以治疗的革兰氏阴性症肠杆菌科感染,代表世卫组织对人类健康的关键威胁。另一个资产是一种抗体 - 抗生素结合物,旨在治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林敏感的SA。The idea is that by using an antibody-drug-conjugate technology already available in the oncology setting, the antibody tags the bacterium, and as in a ‘Trojan horse‘ scenario, would deliver the antibiotic into the infected cell compartments where it hopefully becomes activated to attack the bacteria.

加速发展计划

来自肠杆菌科家族非常擅长逃避抗生素,并且经常引起多种耐药性,威胁生命,医疗保健相关感染(HAI),尤其是影响尿路,呼吸系统(例如通风孔辅助肺炎),腹部和血液。

罗氏免疫学,炎症性和传染病(I3)单位的公认的传染病专家安娜·玛丽亚·格雷蒂(Anna Maria Geretti)教授解释说:«carbapenem抗生素传统上保留用于难以治疗的麦片阴性细菌,例如肠杆菌科。然而,在过去的几年中,我们看到了抗碳青霉烯的爆发肠杆菌科(CRE),与高死亡率相关。例如,在北美的重症监护病房中,CRE目前影响多达9%的患者。从欧洲和世界其他地区的几个医疗保健环境中报道了更高的利率。我们正在努力开发一种新的抗菌,希望能够成功地与这些高度抗性的菌株作斗争。»»

有趣的是,在抗生素空间(与其他治疗区域不同)中,可以在人体之外测试候选药物的功效(体外,在菜肴中)具有很高的可靠性,这些测试的结果是有力预测的体内特定抗生素药物的成功或失败。因此,该领域的临床前微生物测试是监管归档程序包的更强组成部分,可以进一步加速发展过程。

肠杆菌科

协作是关键

有一个广泛的理解,应对AMR挑战的解决方案需要制药和生物技术公司,学术界,政府和公共卫生组织的合作和共同行动。在一项空前的努力中,罗氏(Roche)以及100多家公司和14个行业协会 - 在2016年在达沃斯的世界经济论坛上签署了AMR的行业宣言,随后是当年晚些时候的许多制药公司采用路线图。该声明规定了全球行动的一套共同原则,该原则着重于减少抗菌素抵抗的兴起,投资于研发以满足公共卫生需求,并改善获得抗生素,疫苗和诊断的机会。

同样,2016年9月,罗氏与美国卫生与公共服务部的生物医学高级研究与发展局(Barda)建立了多年的私人合作伙伴关系。Barda的广谱抗微生物计划旨在吸引行业合作伙伴,以通过开发新的抗菌药物和治疗点诊断来共同打击抗生素耐药性的兴起。与巴尔达的这种战略联盟正在提供大量资金,以加快上述抗菌药物的发展,并在护理空间中进行新的诊断测试。

除了资金之外,与Roche这样的公司与Barda合作有什么好处?安娜·玛丽亚(Anna Maria)强调:«通过就外部机构对我们期望的数据集提供反馈和支持,与巴尔达的联盟使我们能够脱离风险和加速药物开发并成功与卫生当局互动。就我们的一种化合物而言,我们成功与卫生当局的成功接触意味着我们认可了从第一阶段到第三阶段的“跳跃”。我们必须学会以不同的方式做事,我们必须从许多不同的角度管理新的过程,这可能具有挑战性,但也为团队带来了极大的回报。我们都必须在这里敏捷,不仅是行业,而且还必须卫生当局。在一起,我们的学习曲线很陡峭。»

在新诊断方面努力工作

世界不仅需要更好的抗生素,而且还需要更好的诊断,可以快速可靠地检测“不良错误”。在最初的24小时内为患者提供正确的抗生素,可能会极大地影响患者的预后。易于使用的诊断测试可以快速识别病原体并追踪抗性细菌,从而有助于防止其传播,在支持理性的处方实践中发挥着重要作用,并有助于减少某些抗生素加剧抗药性问题的滥用。

Roche Diagnostics已经提供了一些快速测试,用于识别细菌,例如链球菌A,金黄色葡萄球菌(SA),,耐甲氧西林的SA(MRSA),以及艰难梭菌。测试基于聚合酶链反应(PCR)DNA扩增和检测技术,并且可以在几个仪器平台上进行。

同样,基于Roche在2015年获得的一项技术,目前正在开发创新的分子测试类别。这将通过导致目标活细菌产生可检测的信号,并可以直接从临床样品中评估抗生素敏感性,而无需培养富集或样品制备过程,从而使多种耐药生物(MDROS)可以快速鉴定。

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