抗生素提供了防止危及生命的细菌感染了近100年。然而,耐多药正在上升。需要新的抗生素现在比以往任何时候都更大。
2017年,世界卫生组织(世卫组织)发表了一份12家庭的优先级列表迫切需要新的抗生素的病原体。列表中突出了严肃而迅速崛起的全球卫生威胁病原体被称为革兰氏阴性细菌,很难治疗,在某些情况下,对几类抗生素。
优先级的病原体包括鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌科(如大肠杆菌、克雷伯氏菌的物种)。虽然这些病原体可以影响任何人,他们带来的最大风险免疫功能不全的患者和那些在医院环境中——导致危及生命的感染。应对这一紧迫的全球卫生威胁,罗氏抗生素研究与发展有一个全面的策略,旨在克服科学和经济站带来的新的挑战,有效的治疗需要的病人。
谈到经济挑战,他们不能被低估。新型抗生素的预期投资回报率低相对于药物在其他疾病领域,因为大多数新代理将保留给使用只有当其他药物已经失败。
根据约翰·杨,罗氏制药研究全球主管传染病和早期发展(pRED),这些障碍并没有阻止罗氏的承诺。他说,“作为一个大型制药公司剩余很少的抗生素的研究和开发,罗氏拥抱挑战,尽力提供新颖抗生素有需要的病人。解决抗菌素耐药性的全球危机需要从制药公司联合行动,学术界、政府和公共卫生组织,以及一个在罗氏甲板上所有的手的方法。”
罗氏公司坚定地致力于AMR行动基金,开创性的集体企业组织的国际制药厂商协会联合会。该基金投资到开发新型抗生素和与合作伙伴合作,确保有一个可持续发展的新的抗生素来对抗耐药感染的管道。
抵抗是持久的
介绍上半年的20世纪,抗生素为人类开辟了一个新纪元——大规模拯救生命。在本质上,常见的细菌感染,一旦被证明是致命的可能最终被治愈:咽喉炎血液感染,肺结核耳朵痛。但是随着时间的推移,自然开始反击。
细菌进化为了应对抗生素和在这一过程中,慢慢地蚕食治疗的疗效。这是一个问题,我们只看到冰山的一角在高收入国家,但已经不成比例地影响低收入和中等收入国家,地方公共卫生基础设施不太强劲。据世界卫生组织,1耐药细菌占全球每年约有700000人死亡,其中包括33000年在欧洲。
医疗实践揭示了个人在这些数字背后的故事,Michael Lobritz说,作为一名医生工作在波士顿马萨诸塞州总医院加入罗氏pRED平移科学家传染病组:“这是我职业生涯中的一个转折点,当我看到一个女人患有肺炎。这是很常见的病原体引起的肺炎克雷伯菌。然而,她感染耐几乎每一个药物除了手法治疗,只有在严重的紧急情况,因为它会导致肾功能衰竭。这个病人从希腊寻找拯救生命的治疗,但没有新的选择,”他回忆道。
最终,迈克尔不得不接受一个困难的现实,他的病人死于她的感染几天后。“对我来说,这个病人封装了整个问题。抗生素发挥了非常重要的作用如此之久,我们理所当然他们有多强大。移植、化疗和手术——他们都是基于治疗并发症造成感染的能力。我们有这与生俱来的对抗生素。现在,这个基本信任是衰落。”
了一眼管道
除了寻找广谱抗生素,罗氏还奉行pathogen-focused方法,针对前三位的细菌病原体的列表。几个罗氏临床抗生素分子现在已经发现并正在向诊所。基因泰克,罗氏集团的一员,也有一个活跃的抗生素的发展计划与总体战略保持一致。
合作伙伴在罗氏
抗生素的发现和开发在罗氏是一个独特的治疗领域,科学家们在整个集团的合作,利用他们的临床前和临床专长,将分子从实验室到床边。
负责人将存根临床科学创新,I2O产品开发强调了抗生素研究带来巨大的挑战,特别是当它涉及到临床的发展。“我们需要专注于战略规划在非常早期的阶段。发展途径和试验设计需要特制的,特别是对于pathogen-focused抗生素,他说。
将指出,“这是一套独特的挑战,要求全面发展的早期规划计划登记。我们也打算有更小、更集中在后期临床试验,为了迅速行动,同时提供证据证明这种药物在目标患者人群。卫生当局和欧洲药品局和美国食品和药物管理局支持这种方法,在创建有价值的合作伙伴发展科学健壮和流线型的途径。”
正确的诊断可以不同
时适当使用现有的抗生素和新颖的特工,诊断中也扮演着重要的角色。医学界迫切需要快速和可靠地检测细菌,以确保适当的药物只有在需要的时候使用,从而保护其长期疗效。“此外,更快的患者得到正确的治疗,积极成果的可能性越高,“说Subita Sudershana罗氏分子系统。
今天的标准方法,如文化浓缩,需要2 - 5天才能看到结果。分子测试更快但仅检测到特定的细菌基因型设计,必须不断更新跟上不断发展的微生物。
罗氏诊断因此投资于技术不仅迅速发现细菌的类型,但也应对抗生素。这是通过DNA包装成交付bioparticles结合受体表面的细菌,最终导致抗药性细菌产生光,使快速检测。
Subita突出的优点素雅技术:“Smarticles-based诊断不仅可以减少测试时间从几天到几个小时,它还提供了机会来衡量细菌对抗生素的反应。自定制Smarticles保持不变,化验可以很容易地适应工作对许多抗生素。确定细菌阻力或敏感性不仅指导临床医生使用适当的治疗,也可以减少抗生素使用不当这是由细菌耐多药收购的主要驱动力。”
诊断的作用减轻抗菌素耐药性是由数字解决方案,进一步提高提供临床实验室互联互通和解释。人工智能已经成熟,局部因素可以建模提供治疗指导根据个人医疗保健机构。“通过耦合当地流行病学信息快速和全面的指导临床医生就可以确保适当使用抗生素,为子孙后代保护我们最有效的工具,”布雷特·汉森说,研究的领导者,Smarticles研究。
革命的前景
罗氏耐抗生素的机会找到下一个突破?肯•布拉德利主管发现传染病,罗氏pRED很快回答“绝对!我们是黄金时代的一部分抗生素在1950年代和60年代当世界看到一个真正的爆炸的新类抗生素。罗氏公司开发了一系列非常成功的抗生素,包括变化的原始分子为了克服发展中的阻力。没有一个新的机制来治疗革兰氏阴性细菌自1967年以来,一个新颖的医学革命。我很自豪在罗氏工作一些,可以帮助数以百万计的人现在和将来。”
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