2020年欧洲呼吸学会(ERS)年度国际大会以交互式虚拟活动的形式举行。ERS使用最新技术将来自世界各地的3.3万多名代表聚集在一起。在当前的COVID-19大流行期间，ERS决定仍应举行大会，因为连接呼吸系统社区、共享数据和提供教育机会比以往任何时候都更重要。
ERS 2020会议和与会者概述
欢迎来到ERS 2020
来自比利时鲁汶的Thierry Troosters的总统，希望大会的数字形式将为来自全球各地的人们提供一个大量联系的机会。他预计这将为交流思想提供肥沃的土壤，将呼吸健康向前推进到下一个十年。热门话题包括运动、身体活动和睡眠质量之间的关系，以及数字界面在面对面预约之间为患者提供支持的作用越来越大。
间质性肺病
特发性肺纤维化(IPF)是一种间质性肺疾病(ILD)，以慢性炎症为特征，伴有不受控制的愈合反应，导致肺泡组织纤维化。
Athol Wells，伦敦，英国，谈到了计算机断层扫描(CT)在联合学会最近修订的IPF诊断标准中的作用，并解释了与同年发表的Fleischner学会白皮书相比的差异。高分辨率CT扫描对新发现的ILD患者的诊断过程至关重要。在一些患者中，CT可显示典型的常见间质性肺炎(UIP)，主要是胸膜下基底病变伴蜂巢状，可立即诊断为UIP。在其他患者中，CT扫描显示“可能的UIP”或“不确定的UIP”，需要进一步检测。这些建议通常是类似的，但联合指南建议对可能的UIP进行手术肺活检，因为它们的目的是做出明确的诊断，而Fleischner声明导致IPF的工作诊断并开始治疗。在现实实践中，大多数临床医生遵循Fleischner的建议，开始对可能患有UIP的患者进行治疗。
“在IPF的诊断中，我们究竟想要达到什么目标:确定诊断还是合理管理?”
——Athol Wells，伦敦，英国
联合指南与Fleischner声明在诊断IPF中的应用
抗纤维化药物的开发，如吡非尼酮和尼达尼布，改变了IPF患者的治疗前景，与以前使用免疫抑制剂相比，改善了发病率和死亡率。然而，意大利佛罗伦萨的Sara Tomassetti解释说，这些新的治疗方法存在局限性，因此仍需要对间质性疾病患者进行肺移植。抗纤维化药物是肺移植的桥梁，但不是替代方案。因此，临床面临的挑战是认识到推荐患者进行移植的最佳时间窗口。为了帮助做出这一决定，研究正在调查新的评分系统、新的生物标志物和使用人工智能根据预后对患者进行分层。重要的是，数据显示，使用抗纤维化药物不会增加移植后的手术并发症或术后死亡率，因此可以在等待肺移植期间使用抗纤维化药物来减缓疾病进展。
抗纤维化药物是肺移植的桥梁，但不是替代方案
德国汉诺威的Jens Gottlieb介绍了一些移植的事实和数据。69,000例成人肺移植的注册数据显示，CF患者是最年轻的，自20世纪90年代以来，因CF引起的移植比例几乎没有变化。相反，IPF患者的比例有所增加。所有肺移植受者的中位年龄正在稳步增加，并接近60岁。CF患者1年生存率最高，为85%，IPF患者最低，为80%。肺移植术后1年内死亡的主要原因是感染或移植物失败。根据国际心肺移植学会(ISHLT)的新定义，大约三分之一的患者会出现慢性同种异体肺移植功能障碍，包括一系列导致移植肺不能实现或维持正常功能的病理。许多回顾性分析显示了移植的生存益处。戈特利布博士总结说，对大多数晚期肺病患者来说，肺移植可以改善他们的生活质量。
IPF患者的典型经历是疾病突然出现，没有任何征兆，患者及其护理人员难以认识到疾病的严重程度。虽然不同患者的疾病进展不同，但预期寿命较低，中位生存期为3.8年。IPF患者的治疗选择有限，依赖于补充氧气和护理人员，最终需要姑息治疗。在什么情况下应该提供姑息治疗?美国匹兹堡的Kathleen Lindell解释说，姑息治疗应该与针对严重疾病的疾病治疗一起进行，因此在任何时候都是合适的。林德尔博士及其同事正在调查通过SUPPORT™项目在IPF过程中早期引入姑息治疗是否有助于缓解IPF患者及其护理人员的压力、症状负担、生活质量差和不良护理计划。初步数据表明，干预是可行的，患者和他们的护理人员可以接受。分析的结果将确定该计划对患者及其护理人员的影响，预计很快就会得出结果。
在IPF过程中引入姑息治疗
研究IPF的最新技术在题为“人类”的教育研讨会上进行了讨论体外间质性肺疾病模型。会议的重点是指规数早期事件的模型体外以及它们在评估发病机制和治疗中的应用
第一个演讲是由来自美国丹佛的Melanie Konigshoff做的体外使用人体组织精确切割肺切片的肺模型。该技术使用300-500微米的肺组织切片，其中嵌入水凝胶，以提高活力和增加培养时间。组织培养暴露于生长因子和细胞因子的纤维化鸡尾酒中以复制IPF。该模型已经使用fda批准的治疗方法吡非尼酮和尼达尼布进行了验证，并为测试新药物提供了一种手段。
Killian Hurley，都柏林，爱尔兰，谈到了使用诱导多能干细胞(iPSC)研究II型肺泡上皮细胞(ATII)。iPSC模型的一个主要挑战是它们的异质性，这意味着一部分细胞在复制过程中失去了它们的表型。为了解决这个问题，该小组使用了一种基于计算的单细胞RNA测序方法(scRNA-seq)。连续分支网络模型学习、预测和绘制细胞命运路径，包括Wnt调制的精确时间，以允许具有所需表型的靶细胞的受控分化。这种新兴技术允许在培养中无限扩增诱导的ATII细胞。该技术对改进鉴别方案和为人类疾病建模提供资源具有更广泛的影响。
微生理系统(MPS)是重现人类或动物组织在诱导的微环境中的自然生理的生物识别设备原位细胞表型;芯片器官就是一个例子。瑞士伯尔尼的Nuria Roldan解释说，芯片上的器官必须考虑工程方面，例如肺模型中的空气流动和生物学方面，例如细胞外基质和生长介质的正确组成。市面上有几种芯片肺模型。芯片已被开发用于模拟不同的生理场景，包括肺部炎症和血栓形成期间的免疫细胞募集，还可以模拟微血管系统。需要进一步的研究来验证模型，以证明它们对药物开发和精准医疗是真正的预测。
芯片上的器官必须考虑工程和生物方面的因素
与之前在会议中讨论的肺部疾病的新型肺特异性模型相比，英国剑桥的Jennifer Dickens考虑了传统的永生化细胞系在ILD研究中是否仍有作用。表面活性剂蛋白C (SFTPC)突变在肺泡上皮型II (ATII)细胞中表达，已知可引起家族性ILD。最常见的突变会导致ATII细胞中SFTPC运输的改变。细胞系允许我们提出一般性的生物学问题，例如突变SFTPC的表达如何导致误效和引起ATII功能障碍。尽管不朽细胞系不像atii，但它们具有易于操作、大量可用和现有试剂的优点。它们将有助于确定新的药物靶点，并在更复杂的模型测试之前进行大规模的初始筛选。
“它们将使我们能够在更难(但更生理)的系统中提出正确的问题。”
——Jennifer Dickens，英国剑桥
指规数与COVID-19
IPF研究的最新技术在另一个题为“热点话题:(再)发现COVID-19和纤维性肺疾病和肺再生中的小气道上皮”的教育研讨会上进行了讨论。会议的重点是小气道细胞及其在纤维化和肺再生中的作用，以及探索其作为治疗靶点潜力的新模型。
气道上皮细胞修复包括细胞迁移、增殖和分化。在正常的修复过程中，气道基底细胞(ABCs)是气道上皮细胞的干细胞，产生纤毛细胞和分泌细胞。然而，各种机制和物质可能损害或以其他方式调节修复，包括感染、炎症、吸入毒物和药物。许多研究发现，在IPF肺组织损伤区域，ATII细胞已被abc细胞所取代。为了进一步研究这些干细胞在纤维化中的作用，德国汉诺威的Antje Prasse分离了人类abc，并用scRNA-seq分析了它们的遗传物质。Prasse博士报告说，IPF患者的abc基因与非纤维化对照组相比存在差异。功能实验继续证明abc和成纤维细胞之间的串音促进IPF中的纤维化，并驱动发育过程的异常再现。
“我们发现IPF中基底细胞有超过1000个基因的差异表达。”“
- Antje Prasse，汉诺威，德国
Herbert Schiller，慕尼黑，德国，使用scRNA-seq来模拟远端肺再生的分化过程。通过从肺损伤小鼠模型中提取纵向细胞样本，他们在气道和肺泡干细胞分化为I型肺泡(ATI)细胞的过程中发现了一种名为Krt8+的新型移行干细胞状态。类似的移行细胞存在于人类IPF中，提示它们可能通过细胞-细胞通信积极促进疾病的发生。
“这些碱性细胞可能代表了肺泡再生的失败尝试。”
-赫伯特·席勒，德国慕尼黑
Pieter Hiemstra, Leiden，荷兰，讨论了许多不同技术的改进如何导致我们对人类气道上皮修复的理解的提高。近年来，在培养模型、细胞来源和分析方面取得了进展。在体外研究使用从健康对照组或患者中分离的原代气道细胞，或从分化的人诱导多能干细胞(hiPSC)中提取的气道细胞。细胞研究使我们能够在不同人群中进行功能研究。例如，数据显示，与严重哮喘或对照组儿童的细胞相比，学龄前喘息儿童培养的支气管上皮细胞的增殖和伤口愈合能力下降。允许我们研究多细胞组织样本的培养模型已经从水下培养发展到更复杂的模型，如空气-液体界面和片上肺。例如，空气-液体界面培养模型显示了单核细胞来源的巨噬细胞对伤口闭合的积极作用。这些技术提供了人类气道上皮修复的新信息，并可能确定潜在的治疗靶点。
闭幕词
下一届ERS国际大会将于2021年9月4日至8日在西班牙巴塞罗那举行。
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