多药抗性(MDR)细菌是全球健康危害。如果没有新的抗生素类,世界卫生组织已经预测了所有抗生素将变得无效的未来,即使是一个小型外科手术也是一个潜在的危及生命的事件。

Discuva使用突破性技术来解决抗生素抗性。基于剑桥的生物技术公司成立于2009年,专注于建立新的抗生素管道,以靶向革兰氏阴性细菌,例如大肠杆菌,A.Baumanii,K.Pneumoniae和P. eruginosa,每个都是引起脓毒症的负责导致脓毒症以及严重的尿路和呼吸道感染。Discuva的创始人,包括David Williams,Clive Mason和John Wain,开发了该公司的专有缎(选择性抗生素目标识别)平台。这种微生物遗传学,测序和生物信息化平台能够快速,精确地鉴定和优化新类抗生素来对抗细菌病原体。罗氏博士博士博士表示,“当我们在2014年春季进入Discuva的发现和发展伙伴关系时,罗氏正在寻找罗氏的颠覆性的方法。”爱游戏ayx信誉

转座子库分析细菌内部抵抗的途径

Discuva的缎面平台利用大的定制细菌转座子库,具有非常高的转座子插入密度。它们由细菌病原体的培养株组成,在含有单个转座子的群体中的每个细胞以随机位置含有单个转座子。不同的转座子被设计成扰动基因内插入位点的基因,或者升高在插入部位附近的基因的表达。该文库在存在并且没有化合物的存在下生长,慢,停止或停止细菌生长。那些具有转座子“在右位点”的细菌将能够基于相应的破坏或促进的基因来存活抗生素化合物的压力。为了定位每个细菌中每个转座子的位置,用下一代测序方法(NGS)在人口水平上分析文库。这也允许确定插入频率。

NGS产生的巨大数据集通过专门的机器学习和生物信息学软件进一步处理,提供了对化合物的作用机制和可能的抵抗途径的详细了解。“缎面技术允许我们第一次可视化细菌对细菌的第一次对抗生素进行抗生素 - 此信息不仅能够对临床实用性最终通知临床实用性,”Discuva首席执行官David Williams说。

Discuva的缎面技术

  • 在存在和不存在化合物(抗生素)中生长的多种细菌转座子文库
    在存在和不存在化合物(抗生素)中生长的多种细菌转座子文库
  • 每种化合物浓度裂解的幸存者和用转座子特异性引物制备的NGS文库
    每种化合物浓度裂解的幸存者和用转座子特异性引物制备的NGS文库
  • 从经盒子测序
    从经盒子测序
  • 测序读数映射到基因组;由NGS鉴定的转座子插入位点
    测序读数映射到基因组;由NGS鉴定的转座子插入位点
  • 生物化学途径测绘和阻力分析 - 临界基因的鉴定,关键途径分析,数学载体分析,折核(抗生素靶,主要抗性基因)
    生物化学途径测绘和阻力分析 - 临界基因的鉴定,关键途径分析,数学载体分析,折核(抗生素靶,主要抗性基因)

试点研究发展成为多年的伙伴关系

Roche和Discuva在2013年Bio国际公约中在芝加哥第一次见面,罗氏正在寻求创新技术以重新进入抗生素研究。然后渴望 - 正如我们今天的那样 - 投资于发现和开发病原体特异性和广谱抗生素,Roche发现Discuva的缎面平台高度有前途。该方法不仅允许获得高度分化的筛选技术和分子微生物学能力,它还补充了Roche的内部功能。反过来,Discuva正在寻找制药行业的强大合作伙伴,在传染病领域具有声音发现和临床发展专业知识。“似乎是完美的比赛,”芭芭拉·莱伯克尔,博士,早期阶段合作负责人,“然而,由于平台的复杂性,我们首先进行了试点项目。”爱游戏ayx信誉

这是一个真正的合作,基于相互尊重各方和共同激情为患者提供许多急需的新抗生素的贡献。

本次试验表明了缎面技术的全面广度,并导致了2017年初延长的多年伙伴关系。“从第一个合作伙伴关系中,我们认为这是一个真正的合作,基于相互尊重的贡献from both parties and a shared passion to deliver much-needed new antibiotics to patients”, said Discuva’s Director of Biology, Clive Mason. John Young, Global Head Infectious Diseases Discovery at Roche pRED said: "The collaboration has fully leveraged the complementary expertise of Roche and Discuva to deliver several exciting antibiotic programs to our pipeline." To date, the collaboration has produced promising preclinical data for broad spectrum as well as pathogen-specific antibiotic compounds targeting Gram-negative multidrug-resistant bacteria.

简单来说

  • 2009年:Discuva成立于英国剑桥。
  • 2011年:Discuva实现了英国私人投资基金的系列资金。
  • 2014年:Roche和Discuva宣布他们的发现和开发新抗生素的伙伴关系。
  • 2017年:Roche和Discuva扩展了他们现有的伙伴关系。

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