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癌症免疫周期的进展

爱游戏ayx信誉合作帮助推动癌症免疫疗法的创新

作者劳拉·弗雷泽,《纽约时报》畅销书作者
发表于2019年5月29日(本文首次发表于Gene.com.

科学家长期以来一直在兴起使用身体自己的免疫系统来对抗癌症的想法,但直到最近,大多数都被潜在科学的复杂性难以置疑。虽然免疫系统识别和攻击身体中的任何外源,但癌细胞可以使用一种伪装,以思考它们是正常细胞的影响。癌症免疫疗法的希望是剥离伪装,因此免疫系统可以在传播之前识别,靶向和破坏癌细胞。

基因泰克癌症免疫学副总裁Ira Mellman博士说:“人们对癌症免疫治疗的兴趣早在对发生了什么有详细的科学了解之前就出现了。”“现在,我们将自己的科学专业知识与一些世界上最聪明的科学家相结合,我们对癌症免疫环境的理解已经完全改变了我们对癌症和癌症治疗的看法。”

凭借创造新的治疗,科学家最近开始解锁免疫系统的奥秘发现蛋白质,生物标志物,抗原和参与癌症免疫的T细胞受体。最初,生物技术公司主要专注于检查点抑制剂,分子阻断蛋白质的蛋白质识别入侵者的能力。但是,虽然许多患者从这些药物中受益,但其他患者没有,而且科学家已经开始研究为什么。

Ira Mellman和Dan Chen在实验室谈论他们的发现。
Ira Mellman, Genentech癌症免疫副总裁,与罗氏和Genentech前癌症免疫疗法发展主管Dan Chen交谈

这个问题的关键可能在于理解癌症免疫反应的突破性知识框架,该框架由Mellman和前罗氏(Roche)和Genentech的癌症免疫疗法发展主管Dan Chen创建。他们的“癌症免疫周期”是一个优雅的,七步可视化癌症和免疫系统如何相互作用。梅尔曼说:“我们想出了一些看起来非常深刻的东西,但实际上是基于简单、明显的逻辑。”

基因泰克适应性肿瘤免疫和细胞治疗部门的负责人简·格罗根说:“建立一个简单的癌症免疫周期框架使该领域的科学家能够思考周期的哪些部分对发起免疫反应是重要的。”“它给了我们治疗目标。”

癌症免疫周期

基因泰克公司和罗氏公司正在与合作伙伴一起研究癌症免疫周期的每一个步骤,以寻找各种类型癌症的潜在新疗法。“我们自己不可能做到所有这些,”梅尔曼说,他在耶鲁大学医学院做了20年的教学和研究后来到基因泰克。“爱游戏ayx信誉合作可以让你识别、评估并与那些可能已经解决了你知道你需要解决的问题的个人和公司进行合作。”

我们不可能尝试自己做所有这些。“
艾拉·梅尔曼,基因泰克癌症免疫疗法副总裁

一些合作伙伴的技术旨在适合免疫周期的任何地方。其他方法特定于特定步骤。以下是与罗氏或Genentech一起使用的合作伙伴的一些例子,以在各种步骤中攻击癌症免疫周期。

癌症免疫-周期3 - b - 1920

BioNTech分析每个患者的肿瘤基因组序列,以确定最有前途的新抗原来对抗它

生物技术-癌细胞抗原的释放和识别

人体免疫系统很难将癌症识别为入侵者,因为癌细胞来自人体自身的组织。但近年来,科学家们发现编码蛋白质的基因存在突变,这种被称为“新抗原”(neoantigens)的基因会将癌细胞与正常细胞区分开来,即使只有轻微的突变。新抗原对于单个肿瘤就像指纹一样独特。通过对肿瘤的基因组测序,可以识别那些neoantigens并创建一个个性化neoantigen特定疗法——也被称为一个个性化的癌症疫苗——旨在提供neoantigen蛋白质回病人教育和' t细胞的免疫系统能准确识别和攻击癌细胞。

2016年,Genentech与Biontech合作,这是一家拥有真正个性化癌症疫苗的概念,并开发了该技术来鉴定每位患者的右新尼奥的技术,并产生针对它们的特定疫苗的技术。“我们认为新奥地利人可能是有效地利用免疫系统对抗癌症的最佳方法,”罗氏制药合作社的全球肿瘤学合作负责人唐奥尔沃文说。爱游戏ayx信誉

我们致力于将最佳的外部创新带入管道中,以确保他们尽可能快速且有效地达到患者。“
罗氏Pharma合作的全球肿瘤学合作负责人Don O'Sullivan爱游戏ayx信誉

BioNTech和Genentech合作治疗癌症的方法是认识到每个肿瘤和每个患者一样独特。BioNTech分析每个患者的肿瘤基因组序列,以确定最有希望的新抗原来对抗它。他们将编码这些新抗原的遗传信息插入到信使rna(一种身体的信使分子)中,生物科技专门对信使rna进行了优化,以有效地向免疫系统提供信息并激活它来对抗癌症。BioNTech的首席商业和商务官Sean marrett说:“mRNA疗法是为病人量身定制的,因为导致癌症的突变是随机事件,在每个病人体内产生特定的肿瘤。”“例如,匹配两个不同患者的两个乳腺癌肿瘤的概率是微乎其微的。”

马雷特表示,BioNTech之所以被吸引与基因泰克合作,部分原因是他们在从制造到临床试验的各个方面都具有精确性和经验。“作为一家领先的肿瘤学公司,他们有很多关于药物开发和商业化的专业知识,”marrett说。他说,BioNTech也寻求Genentech作为合作伙伴,因为他们看到了开发与其他标准护理药物一起使用可能更有效的疗法的机会。“基因泰克和罗氏有检查点抑制剂,可以揭开癌细胞,可以与癌症疫苗协同工作。”这些方法的结合已经在早期临床试验中。

癌症-免疫周期- 8 b - 1920

我们不是在研究癌症,我们是在研究对癌症的免疫反应。

适应性生物技术-扩大和贩运t细胞到肿瘤

另一种增强新抗原特异性t细胞靶向并杀死肿瘤细胞的方法是在培养皿中生成它们,然后将它们注入患者体内。这种被称为“新抗原导向t细胞疗法”的方法面临的挑战是能够识别t细胞受体(tcr),这些t细胞受体能在患者自身免疫系统中识别独特的新抗原,然后将这些受体改造回患者自身的t细胞中以对抗癌症。这需要对病人的整个免疫系统进行排序,而不仅仅是对癌症进行排序。Genentech最近与Adaptive Biotechnologies合作开发这些新抗原导向的t细胞疗法。

Harlan Robins与他在西雅图适应性生物技术办公室的同事交谈。
Harlan Robins,联合创始人和适应性生物技术的首席科学官员

“自适应生物技术真正是鉴定对新稻草原特异的T细胞受体的领导者,”O'Sullivan说。“Adaptive的技术对于制造新南鬣狗定向的T细胞疗法是必不可少的。”

Adaptive Biotechnologies联合创始人兼首席科学官Harlan Robins博士说,他的公司专门研究免疫系统是如何工作的。“我们不是在研究癌症,我们是在研究对癌症的免疫反应,”他说。Adaptive团队已经建立了一个免疫药物平台,允许他们提取肿瘤的遗传密码,识别互补的t细胞受体,然后将这些受体与疾病相关的抗原映射到一起。罗宾斯说:“我们发现了与癌症相关抗原结合的tcr,然后将它们引导到能够实现强结合、靶杀伤和最小脱靶效应的抗原上,这有可能转化为治疗癌症的药物。”

“有量的T细胞受体,挑战是将一种新的毒素与特异性受体配对,”Jane Grogan说。“自适应生物技术是唯一一个允许我们筛选患者的肿瘤和T细胞曲目的公司,以便我们可以努力创造个性化治疗。”

与Genentech的合作标志着Adaptive首次涉足制药领域。罗宾斯说:“我们创造了这项技术,在与多个潜在合作伙伴讨论后,我们与基因泰克的团队产生了共鸣,因为它是一家以科学为导向的公司。”

这是与世界级的科学团队合作是一个美好的时机,这些团队在他们身后的马力发展和交付新药物。“
哈兰·罗宾斯,Adaptive Biotechnologies联合创始人兼首席科学官

他说,Genentech和Adaptive Scientices有一个共同的愿景。“我们致力于实时为癌症患者开发个性化疗法。希望在不太遥远的未来,我们将在患者的生活中进行真正的差异。“

对基因泰克来说,这种合作关系也标志着一种从长远来看创造药物的新方式。基因泰克公司和Adaptive公司必须紧密合作,对肿瘤和t细胞进行排序,以便及时为患者提供个性化药物。“我们正在一起进入一个新的领域,”格罗根说。“当涉及到科学时,我们有共同的想法,并对这种方法的前景感到兴奋。”

癌症免疫-周期4 - 1920

我们不踩刹车,而是踩油门,在肿瘤局部产生特定的免疫反应。

Tusk Therapeutics - 通过T细胞识别癌细胞

Roche最近获得了TUSK治疗剂,该托斯治疗剂开发了旨在还原调控性T细胞(Tregs)的抗体。这些Tregs通常抑制免疫应答,包括旨在癌细胞的免疫反应。设计抗体以减少有害的Tregs,同时限制对与肿瘤作用的其他免疫细胞的干扰。

该抗体以CD25为靶点,CD25是阻止免疫系统攻击癌症的treg类型的标记物。塔斯克治疗公司(Tusk Therapeutics)首席执行官卢克·多切斯(Luc Dochez)开发了该药物,他说:“我们去掉刹车,加大油门,目的是针对肿瘤产生一种特定的免疫反应。”

“开发新药是一种漫长的,昂贵和冒险的过程,作为你有局限性的小公司,”Luc说。“通过与爱游戏ayx信誉Roche合作,我们觉得我们可以将科学推动得更快,并且我们最终成功地帮助癌症患者的机会将大大增加。”Luc说分子也可以与其他罗氏药物协同作用,希望能够使治疗更有效。

Pablo Umana的爆头
鼻咽癌,康乐癌症免疫癌症的PabloUmaña

肿瘤癌症的PabloUmaña,罗氏的癌症免疫检查,在他在他自己测试了牙龈分子之前,他不确定它将达到索赔。“我们使用了与手的最佳临床模型进行了严格的测试,我惊讶地看到该化合物真正瞄准调控性T细胞,并通过这样做,释放对肿瘤的常规T细胞攻击,”他说。“我们有一个完整的项目团队,致力于尽快将该分子带到诊所,并确定哪些癌症患者将受益最佳。”

在这个新兴领域有太多的可能性可以探索,一家公司不可能独自测试所有东西。”
鼻咽癌,康乐癌症免疫癌症的PabloUmaña

巴勃罗说:“这些方法中有许多还处于早期阶段,但它们有望从根本上改变我们治疗癌症的方式。”

Genentech的Mellman表示,他的小组目前正在研究超过两次癌症免疫药剂。“发现率令人震惊,”他说。与其他公司和科学家的伙伴关系对这一进步至关重要。“我们将合作伙伴视为同事,他们与我们真的与我们密切合作,以了解和推进科学。他们的目标是我们的目标,我们的目标是他们的目标。“结果是一种合作类型,在寻求寻求更有效的免疫治疗癌症时都是不寻常的并且必不可少的。

了解更多关于我们合作伙伴的信息。

自适应生物技术
https://www.adaptivebiotech.com/

BioNTech
https://biontech.de/


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标签:科学创新肿瘤学