罗氏公司在非霍奇金淋巴瘤免疫疗法方面取得最新进展

• 研究的CD20xCD3双特异性抗体和新的联合方案的数据波利维在早期研究中显示，非霍奇金淋巴瘤患者的临床获益增强

巴塞尔，2021年6月4日-罗氏(六:RO, ROG;OTCQX: RHHBY)今天宣布，将在2021年6月4-8日举行的2021年ASCO年会上公布其研究的CD20xCD3 t细胞参与双特异性抗体摩sunetuzumab和glofitamab的新数据，以及其第一个抗cd79b抗体-药物偶联物Polivy®(polatuzumab vedotin)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的新数据。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway博士说:“患有非霍奇金淋巴瘤等难以治疗的血癌的患者仍然需要更多的选择来帮助改善结果。”“我们受到了来自新兴t细胞双特异性抗体mosunetuzumab和glofitamab以及抗体-药物偶联物Polivy的有前景的数据的鼓舞，这些数据证明了这些新的免疫治疗方法对各种患者群体的潜力。”

虽然全球每年约有50万人被诊断为NHL，但目前的治疗选择有限，对现有疗法的耐药性或治疗后复发很常见。¹在新确诊的NHL病例中，最常见的NHL类型约占40%，是一种名为弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)的侵袭性类型，如果不治疗，患者的预期寿命为几周或几个月。^2、3

在迄今为止的临床试验中，研究性CD20xCD3 t细胞参与双特异性抗体莫sunetuzumab和glofitamab，在多种类型的NHL中显示出有希望的应答，包括复发或难治性(R/R) DLBCL和滤泡性淋巴瘤(FL)。这些药物的关键数据预计将在今年公布，罗氏计划在2020年6月获得美国食品和药物管理局突破性治疗指定后，在2021年底前提交mosunetuzumab在FL的监管申请。将在会议上提交的关于莫sunetuzumab和glofitamab的关键数据包括:

• I期NP30179研究调查了加大格罗非他抗在大量预处理的R/R NHL中的剂量，显示了高的持续完全缓解(CRs)和可接受的安全性。中位随访6.3个月后，结果显示，在侵袭性(快速增长)NHL患者中，glofitamab达到了71.4%的完全代谢应答率，定义为代谢肿瘤活性的消失。最常见的不良事件(AEs)为细胞因子释放综合征(CRS)(63.5%)、中性粒细胞减少症(38.5%)和发热(32.7%);CRS事件大多是低级别的，局限于第一个治疗周期。⁴
• mosunetuzumab联合Polivy治疗R/R NHL的I/II期GO40516研究显示有希望的疗效和可接受的安全性。该方案在所有患者中实现了54.5%的CR。86%的患者患有侵袭性NHL，这些患者的CR率为47.4%。最常见的治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症(45.4%)、疲劳、恶心和腹泻(均为36.4%)和CRS (9.1%;1级)。⁵

mosunetuzumab和glofitamab的广泛开发项目正在进行中，包括研究mosunetuzumab +来那度胺与MabThera®/Rituxan®(rituximab) +来那度胺在R/R FL中的对比的III期GO42909试验，该试验将很快纳入患者。针对glofitamab的III期GO41944开放标签随机试验也在进行中，该试验旨在评估glofitamab +吉西他滨和奥沙利铂(glofitamab -GemOx)与MabThera/Rituxan + GemOx在R/R DLBCL患者中的安全性和有效性。

罗氏致力于寻求量身定制的治疗方案，以满足NHL患者和医疗保健专业人员的各种需求。Polivy已经是R/R型DLBCL患者的治疗选择，并继续显示多种组合的潜力。会议主要数据包括:

• 基于Ib/II期GO29834研究的结果，Polivy与MabThera/Rituxan和来那度胺的新三联组合对难以治疗的R/R DLBCL显示出有希望的活性。在接受三联治疗的患者中，中位随访时间为9.7个月，中位总生存期为10.9个月(95% CI: 7.4 ne)，中位无进展生存期为6.3个月(95% CI: 4.5-9.7)。最常见的3-4级AEs为中性粒细胞减少症(58.0%)、血小板减少症(14.0%)、感染(14.0%)和贫血(11.0%)。⁶
  
  

作为血液学发展的领导者，罗氏将继续遵循科学，为医疗保健提供者和难以治疗的血癌患者扩展和改进治疗方案。

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爱游戏ayx冰球关于罗氏的临床实验双特异性在血液学
罗氏目前正在开发两种t细胞双特异性抗体mosunetuzumab和glofitamab，旨在靶向b细胞表面的CD20和t细胞表面的CD3。这种双重靶向激活和重定向患者现有的t细胞，通过向b细胞释放细胞毒性蛋白来接触和消除目标b细胞。Mosunetuzumab和glofitamab的结构不同，这两种药物都是由罗氏开发的，是我们探索多种双特异性形式的持续战略的一部分，以确定那些对患者的潜在临床效益最大化的药物。Mosunetuzumab的结构类似于天然的人类抗体，它有两个“Fab”区域，但与自然产生的抗体不同，一个“Fab”区域靶向CD20，另一个“Fab”区域靶向CD3。Glofitamab是基于一种被称为“2:1”的新结构格式，这是指抗体的结构。它被设计成有两个与CD20结合的“Fab”区域和一个与CD3结合的“Fab”区域。摩sunetuzumab和glofitamab的临床开发项目包括这些分子作为单药治疗和与其他药物联合治疗cd20阳性b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的研究，包括弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)。

关于波利维®(polatuzumabvedotin）
Polivy是一类一流的抗cd79b抗体-药物偶联物(ADC)。CD79b蛋白在大多数b细胞中特异性表达，b细胞是一种受某些类型NHL影响的免疫细胞，这使其成为开发新疗法的一个有前途的靶点。^7、8Polivy与CD79b结合，并通过抗癌剂的传递破坏这些b细胞，这被认为可以将对正常细胞的影响降到最低。^9、10Polivy是由罗氏公司使用Seagen ADC技术开发的，目前正在研究用于治疗几种类型的NHL。Polivy在美国由基因泰克上市，命名为Polivy (polatuzumab vedotin-piiq)，后缀piiq根据美国食品和药物管理局发布的生物制品工业非专利命名指南指定。

关于NP30179研究
NP30179研究[NCT03075696]是一项I/Ib期、多中心、开放标签、剂量递增研究，评估了glofitamab的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。在这项研究中，对复发或难治性(R/R) b细胞NHL患者进行了一次固定剂量的Gazyva/Gazyvaro预治疗后，glofitamab作为单药和与Gazyva®/Gazyvaro®(obinutuzumab)联合使用的评估。结局指标包括总有效率、按照Lugano 2014标准的完全有效率、最大耐受剂量和耐受性。

关于GO40516研究
GO40516研究[NCT03671018]是一项I/II期、多中心、开放标签的研究，评估mosunetuzumab联合Polivy治疗b细胞NHL患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学。对于二线或二线以上(2L+)的R/R DLBCL和2L+ R/R FL患者，它包括剂量发现部分和扩展阶段。结果衡量包括最佳总体缓解率、最大耐受剂量和耐受性。

关于GO29834研究
GO29834研究[NCT02600897]是一项Ib/II期、多中心、开放标签的研究，评估了Polivy联合MabThera®/Rituxan®(利妥昔单抗)和来那度胺治疗R/R DLBCL的疗效和安全性。结局指标包括完全缓解和耐受性。

爱游戏ayx冰球关于罗氏血液学
罗氏20多年来一直在为恶性和非恶性血液病患者开发药物;我们在这一治疗领域的经验和知识非常丰富。今天，我们投入的资金比以往任何时候都要多，努力为各种血液病患者提供创新的治疗方案。我们批准的药物包括MabThera/Rituxan、Gazyva/Gazyvaro、Polivy、与AbbVie合作的Venclexta®/Venclyxto®(venetoclax)和Hemlibra®(emicizumab)。我们的血液学研究药物包括t细胞双特异性抗体，glofitamab和mosunetuzumab，靶向CD20和CD3, cevostamab，靶向FcRH5和CD3;Tecentriq®(atezolizumab)，一种单克隆抗体，设计与PD-L1结合;和crovalimab，一种抗c5抗体，旨在优化补体抑制。我们的科学专业知识，结合我们的投资组合和渠道的广度，也为开发旨在进一步改善患者生活的组合方案提供了独特的机会。

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罗氏是全球制药和诊断领域的先驱，致力于推动科学进步，改善人们的生活。制药和诊断的综合优势，以及在数据驱动的医疗洞察领域不断增长的能力，帮助罗氏提供真正的个性化医疗服务。罗氏正在与整个医疗保健部门的合作伙伴合作，为每个人提供最好的医疗服务。

罗氏是世界上最大的生物技术公司，在肿瘤学、免疫学、传染病、眼科和中枢神经系统疾病领域拥有真正差异化的药物。罗氏还是体外诊断和基于组织的癌症诊断领域的世界领导者，也是糖尿病管理领域的领跑者。近年来，罗氏在基因组分析和现实世界数据合作方面进行了投资，并已成为医疗见解领域的行业领先合作伙伴。

罗氏成立于1896年，一直致力于寻找更好的预防、诊断和治疗疾病的方法，为社会做出可持续的贡献。该公司还致力于通过与所有相关利益攸关方合作，改善患者对医疗创新的获取。罗氏开发的30多种药物被列入世界卫生组织《基本药物标准清单》，其中包括救命的抗生素、抗疟药和癌症药物。此外，罗氏连续十二年被道琼斯可持续发展指数(DJSI)评为制药行业最具可持续发展能力的公司之一。爱游戏体育博彩

罗氏集团总部位于瑞士巴塞尔，活跃在100多个国家，2020年在全球雇用了10万多名员工。2020年，罗氏在研发方面投资122亿瑞士法郎，销售额达583亿瑞士法郎。美国的基因泰克是罗氏集团的全资成员。罗氏是日本Chugai制药的大股东。欲了解更多信息，请访问www.ayx036.com．

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参考文献
[1] GLOBOCAN 2020。世界简报。(互联网;引用2021年5月)。可以从:http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900-world-fact-sheets.pdf
[2] Cancer.Net。白血病-淋巴瘤-非霍奇金:亚型。(互联网;引用2021年5月)。可以从:https://www.cancer.net/cancer-types/lymphoma-non-hodgkin/subtypes
[3] Zhou等。利妥昔单抗时代(NCCN-IPI)治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤患者的增强国际预后指数(NCCN-IPI)。2014年2月6日;123(6):837-42
[4] Carlo Stella C，等。格罗非他抗增加剂量:最新的疗效数据显示，在大量预处理的复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中完全缓解率较高。参展海报:ASCO年会;2021年6月4 - 8。抽象的# 7519。
[5] Budde E，等。mosunetuzumab与polatuzumab vedotin联合治疗复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤正在进行的Ib/II期研究显示，mosunetuzumab与polatuzumab vedotin联合治疗复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤的剂量增加带来了良好的耐受性和疗效。参展海报:ASCO年会;2021年6月4 - 8。抽象的# 7520。
[6] Diefenbach C，等。波拉珠单抗-维多汀+利妥昔单抗+来那度胺治疗复发/难治性弥漫性大b细胞淋巴瘤:1b/2期试验的初步分析2021年6月4 - 8。抽象的# 7512。
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[8] Pfeifer M，等。抗cd22和抗cd79b抗体药物偶联物在不同分子弥漫型大b细胞淋巴瘤中均有活性。白血病2015;29:1578 - 86。
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[10] ADC审查。什么是抗体-药物结合物?(互联网;引用2021年5月)。可以从:
https://adcreview.com/adc-university/adcs-101/antibody-drug-conjugates-adcs/

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